Proliferative verrucous leukoplakia mimicking oral lichen planus: case report and literature review

This report presents the clinical, microscopic and immunohistochemical aspects of a case of proliferative verrucous leukoplakia (PVL) mimicking oral lichen planus (OLP) in a 66-year-old woman. We also review the literature reporting cases of PVL mimicking OLP, where we found a higher prevalence in women who do not consume tobacco or alcohol. The initial manifestation of lichenoid areas was around the age of 59, with the diagnosis of PVL being established on average 6 years later, while malignant transformation occurred in 8 of the 22 cases at an average of 3.7 years after the final diagnosis of PVL. We emphasize the need for a close follow-up of any patient presenting white lesions of the oral mucosa. Lesions that are clinically and microscopically compatible with lichenoid reactions or OLP must be investigated and differentiated from PVL, which has a worse prognosis.

Este relato apresenta os aspectos clínicos, microscópicos e imuno-histoquímicos de um caso de leucoplasia verrucosa proliferativa (LPV) mimetizando líquen plano oral (LPO) em uma paciente do sexo feminino de 66 anos. Também revisamos a literatura relatando casos de LPV mimetizando LPO, onde encontramos maior prevalência em mulheres que não consomem tabaco ou álcool, com manifestação inicial de áreas liquenoides por volta dos 59 anos, sendo estabelecido o diagnóstico de LPV em média 6 anos depois, enquanto a transformação maligna ocorreu em 8 dos 22 casos em média 3,7 anos após o diagnóstico final de LPV. Ressaltamos a necessidade de acompanhamento rigoroso de qualquer paciente que apresente lesões brancas da mucosa oral, devendo ser investigadas lesões clinicamente e microscopicamente compatíveis com reações liquenóides ou LPO e diferenciadas da LPV, que tem pior prognóstico

Este reporte presenta los aspectos clínicos, microscópicos e inmunohistoquímicos de un caso de leucoplasia verrugosa proliferativa (LVP) simulando liquen plano oral (LPO) en una paciente de 66 años. También revisamos la literatura reportando casos de LVP simulando LPO, donde encontramos una mayor prevalencia en mujeres que no consumen tabaco ni alcohol, con una manifestación inicial de áreas liquenoides alrededor de los 59 años, estableciéndose el diagnóstico de LVP en promedio 6 años después, mientras que la transformación maligna ocurrió en 8 de los 22 casos en un promedio de 3,7 años después del diagnóstico final de LVP. Resaltamos la necesidad de un seguimiento estrecho de todo paciente que presente lesiones blanquecinas de la mucosa oral, que las lesiones clínica y microscópicamente compatibles con reacciones liquenoides o LPO deben ser investigadas y diferenciadas de la LVP, que tienen peor pronóstico.

Eficacia clínica de la terapia fotodinámica por 5-ALA tópico en el manejo onco-preventivo de lesiones de leucoplasia oral. Una revisión sistemática / Clinical efficacy of topical 5-ALA photodynamic therapy in the onco-preventive management of oral leukoplakia lesions. A systematic review

Objetivo: La leucoplasia oral es el desorden maligno de la mucosa bucal más prevalente a nivel global y su manejo clínico sigue siendo un desafío. Se llevó a cabo una revisión sistemática para determinar la eficacia clínica de la terapia fotodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico tópico como una alternativa de quimio-prevención para las diferen- tes formas clínicas de la leucoplasia oral. Materiales y métodos: Empleando términos MeSH, se realizó una búsqueda exhaustiva en diferentes bases digi- tales de ensayos clínicos publicados en inglés en los últimos 30 años acerca del uso de la terapia fotodinámica mediada por ácido 5-aminolevulínico tópico como fotosensibilizador, y radiación láser de baja intensidad o luz LED como posibles fuentes de iluminación. Resultados: La revisión sistematizada que aplicó la guía PRISMA mostró una eficacia del 88,6% para este modo de fototerapia en el manejo de leucoplasias orales, con un 60,7% de respuesta completa y 27,9% de respuesta parcial. Además, el tamaño de efecto fue mayor para las formas clíni- cas homogéneas con cambios displásicos, independientemen- te del tipo de fuente de luz. La ausencia de respuesta fue del 11,4%, pero la evidencia empleada en este análisis fue mo- derada. Conclusión: La terapia fotodinámica mediada por áci- do 5-aminolevulínico tópico parece ser una alternativa útil en el manejo onco-preventivo de lesiones de leucoplasia oral. Sin embargo, es recomendable ejecutar ensayos clínicos controla- dos y aleatorizados con metodologías homogéneas que per- mitan generar un meta-análisis con un alto nivel de evidencia

Aim: Oral leukoplakia is globally the most prevalent ma- lignant disorder of the oral mucosa and its clinical manage- ment remains a challenge. A systematic review was carried out to determine the clinical efficacy of photodynamic therapy mediated by topical 5-aminolevulinic acid as an alternative for chemoprevention in the different clinical forms of oral leu- koplakia. Materials and methods: Using MeSH terms, an ex- haustive search was carried out in different digital databases of clinical trials published in English in the last 30 years on the use of photodynamic therapy mediated by topical 5-ami- nolevulinic acid as a photosensitizer, and low-intensity laser radiation or LED light as possible lighting sources. Results: The systematized review using PRISMA guide- lines showed an efficacy of 88.6% for this mode of photother- apy in the management of oral leukoplakias, based on 60.7% of complete response and 27.9% of partial response. In addi- tion, the effect size was larger in homogeneous clinical forms with dysplastic changes, regardless of the type of light source. There was an 11.4% of absence of response, but the evidence used in this analysis was moderate. Conclusion: Photodynamic therapy mediated by topical 5-aminolevulinic acid seems to be a useful alternative in the onco-preventive management of oral leukoplakia lesions. However, it is recommendable to perform controlled and ran- domized clinical trials with homogeneous methodologies that allow the generation of a meta-analysis with a high level of evidence (AU)

Leucoplasia Verrucosa Proliferativa: Revisão da Literatura com Ênfase no Diagnóstico, Manejo e Tratamento / Proliferative Verrucous Leukoplakia: Literature Review With Emphasis on Diagnosis, Manegement and Treatment

As Desordens Potencialmente Malignas Orais (DPMO) descrevem um grupo de doenças com risco aumentado de desenvolver o Carcinoma Espinocelular (CEC), e a mais comum é a Leucoplasia Oral (LO), que apresenta uma variante agressiva denominada Leucoplasia Verrucosa Proliferativa (LVP). Descrita pela primeira vez em 1985 por Hansen et al., a LVP é considerada uma forma multifocal incomum da doença, com curso clínico agressivo e implacável para malignidade, sem associação com os fatores de risco tradicionais da LO. O diagnóstico e manejo dessa variante é um desafio, pois, além da ausência de biomarcadores comprovados que possam predizer seu curso evolutivo, a subjetividade existente na sua avaliação clínica e histopatológica, faz com que a presença ou grau de Displasia Epitelial Oral (DEO) não consiga determinar se haverá ou não transformação maligna da lesão. O objetivo desse trabalho foi realizar uma Revisão da Literatura Tradicional, focando especificamente nos aspectos sobre diagnóstico, transformação maligna, manejo e tratamento da LVP, variante agressiva da LO. Concluímos que, ainda hoje, não existem biomarcadores que possam predizer o avanço das LO, tornando-se obrigatório o acompanhamento e/ou tratamento de toda e qualquer LO, inclusive os casos de Queratose de significado incerto.

Oral Potentially Malignant Disorders (OPMDs) describe a group of diseases at increased risk of leading to Squamous Cell Carcinoma (SCC). The most common is Oral Leukoplakia (OL), which presents itself through an aggressive variant known as Proliferative Verrucous Leukoplakia (PVL). First described in 1985 by Hansen et al., PVL is considered an uncommon multifocal form of the disease, with an aggressive and relentless clinical course towards malignancy, and lacks association with traditional OL risk factors. The diagnosis and management of this disease form posits a significant challenge since, in addition to the absence of proven biomarkers that can predict its evolutionary course, the subjectivity existing in its clinical and histopathological evaluation means that the presence or degree of Oral Epithelial Dysplasia (OED) is not enough to determine whether or not the lesion will undergo a malignant transformation. The objective of this work was to carry out a Traditional Literature Review focused specifically on aspects of diagnosis, malignant transformation, management and treatment of PVL, an aggressive variant of OL. Our conclusion is that, to this day, there are no biomarkers able to predict the progress of OL, making it necessary to monitor and/or treat all OL cases, including cases of Keratosis of unknown significance.

Analysis of TIMP-1 expression in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / Análise da expressão de TIMP-1 em leucoplasia e carcinoma de boca de células escamosas

ABSTRACT Introduction: The current study about transition of oral epithelial dysplasia, present in lesions such as leukoplakia, for squamous cell carcinoma (SCC) involves not only the histopathological aspects, but also the analysis of the presence of biomarkers which influence the microenvironment where cells are embedded. Objective: To evaluate the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) profile in cases of leukoplakia and SCC classified into different degrees of dysplasia and histological grading, respectively. The immunohistochemical findings were confronted with microscopic features adopted in the classification of each lesion. Material and methods: Cases of leukoplakia and SCC were recovered from files of The Oral Pathological Anatomy Service of the Dental School at the Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), between the years 2004 and 2010. New slides were obtained and submitted to immunohistochemical assay to determine TIMP-1 expression profile. Parenchyma, as well as the different layers of the epithelium and stroma was evaluated. Results: In all cases the presence of TIMP-1 was detected in the stroma and parenchyma. In mild leukoplakia, the basal layer with hyperplasia showed intense immunolabeling, whereas cells with loss of polarity presented weaker expression. In moderate leukoplakia, all epithelium layers, except the cornea, were labeled. Severe leukoplakia had the spinous layer most intensely labeled, with no variation in areas with pleomorphism. Stage I SCC showed the deepest islands with intense labeling in cells with pleomorphism and mitoses. In the tumor islands, less differentiated cells were weakly labeled, and in keratin pearl, labeling was weak or absent in central cells. In stage II SCC, labeling was observed in basal cell with hyperplasia and in cells of the spinous layer, however, the parabasal layer was not labeled. Also, on tumor islands, less differentiated cells did not express the protein and keratin pearls were not labeled. Conclusion: It was possible to detect TIMP-1 immunolabeling in all specimens, ranging in intensity and location. The absence of expression in less differentiated cell suggests that more aggressive lesions present reduced enzyme expression. The microenvironment is important for the various cellular activities, and TIMP is an enzyme that participates in matrix remodeling, therefore changes in its expression can be a valuable tool in the better understanding oral carcinogenesis.

RESUMEN Introducción: El estudio actual de la transición de displasia epitelial oral, presente en lesiones como la leucoplasia, hacia carcinoma epidermoide, implica no solo aspectos histopatológicos, sino también el análisis de la presencia de biomarcadores que influyen en el microambiente en el que se insertan las células. Objetivo: Evaluar el perfil del inhibidor tisular metaloproteinasa-1 (TIMP-1) en casos de leucoplasia y carcinoma de células escamosas (CCE) clasificados en diferentes grados de displasia y grados histopatológicos, respectivamente. Confrontar los hallazgos inmunohistoquímicos con los aspectos microscópicos adoptados en la clasificación de lesiones. Material y métodos: Casos de leucoplasia y CCE fueron recuperados del Servicio de Anatomía Patológica Bucal del Curso de Odontología de la Universidad Federal de Espírito Santo (SAPB-UFES), entre los años 2004-2010. Se obtuvieron nuevos portaobjetos y se los sometieron a ensayos inmunohistoquímicos para determinar el perfil de expresión de TIMP-1. Se evaluó el parénquima, así como las diferentes capas del epitelio y estroma. Resultados: En todos los casos se detectó TIMP-1 en estroma y parénquima. En la leucoplasia leve, la capa basal y con hiperplasia mostró inmunotinción intensa, mientras que las células con pérdida de polaridad tuvieron menos expresión. En la leucoplasia moderada, todas las capas del epitelio, excepto la córnea, mostraron inmunotinción. En la leucoplasia grave la capa espinosa tuvo inmunotinción más intensa, sin variación en áreas con pleomorfismo. El CCE grado I mostró las islas más profundas con tinción intensa en células con pleomorfismo y mitosis. En las islas tumorales, las células menos diferenciadas tuvieron tinción menor, y en las perlas de queratina la tinción fue débil o ausente en las células centrales. En el CCE grado II, se observó tinción en células basales con hiperplasia y, en células de la capa espinosa, la capa parabasal no fue marcada. También en las islas, las células menos diferenciadas no expresaron la proteína y no hubo tinción en las perlas de queratina. Conclusión: Fue posible detectar inmunotinción para TIMP-1 en todos los especímenes, con variación en intensidad y ubicación. La ausencia de expresión en células menos diferenciadas sugiere que las lesiones más agresivas tienen enzima reducida. El microambiente es importante para las diversas actividades celulares, y el TIMP es una enzima que participa en la remodelación de la matriz; por lo tanto, la alteración en su expresión puede ser una herramienta valiosa en el mejor entendimiento de la carcinogénesis de la mucosa oral.

RESUMO Introdução: O estudo atual da transição da displasia epitelial oral, presente em lesões como a leucoplasia, para o carcinoma de células escamosas (CCE), envolve não somente aspectos histopatológicos, como também a análise da presença de biomarcadores, os quais influenciam o microambiente em que as células estão inseridas. Objetivo: Avaliar o perfil da expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) em casos de leucoplasias e CCE classificados em diferentes graus de displasia e graus histopatológicos, respectivamente, e confrontar os achados imuno-histoquímicos com os aspectos microscópicos adotados na classificação das lesões. Material e métodos: Foram resgatados casos de leucoplasia e CCE do Serviço de Anatomia Patológica Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), entre os anos 2004-2010. Novas lâminas foram obtidas ao serem submetidas ao ensaio imuno-histoquímico para determinação do perfil de expressão de TIMP-1. Foram avaliados parênquima, bem como as diferentes camadas do epitélio e estroma. Resultados: Em todos os casos, foi detectada a presença de TIMP-1 no estroma e no parênquima. Na leucoplasia leve, a camada basal e com hiperplasia apresentou imunomarcação intensa; as células com perda de polaridade tiveram expressão menor. Na leucoplasia moderada, todas as camadas do epitélio, exceto a córnea, apresentaram marcação. A leucoplasia severa teve a camada espinhosa marcada mais intensamente, sem variação em áreas com pleomorfismo. O CCE grau I apresentou as ilhas mais profundas com marcação intensa em células com pleomorfismo e mitoses. Nas ilhas tumorais, células menos diferenciadas tiveram marcação menor, e em pérolas córneas a marcação foi fraca ou ausente nas células centrais. No CCE grau II, foi observada a marcação em células basais com hiperplasia e, em células da camada espinhosa, a camada parabasal não foi marcada. Também nas ilhas, células menos diferenciadas não expressaram a proteína e não houve marcação em pérolas córneas. Conclusão: Foi possível detectar imunomarcação para TIMP-1 em todos os espécimes, com variação em intensidade e localização. A ausência de expressão em células menos diferenciadas sugere que lesões mais agressivas possuem redução da enzima. O microambiente é importante para as diversas atividades celulares, e TIMP é uma enzima que participa da remodelação da matriz. Portanto, alteração na sua expressão pode ser uma valiosa ferramenta para um melhor entendimento da carcinogênese da mucosa bucal.

Leucoplasia verrucosa proliferativa: a proposito de un caso / Proliferative verrucose leucoplasia: a purpose of a case

RESUMEN Las lesiones blancas de la mucosa oral son patologías relativamente frecuentes, siendo la leucoplasia oral (LO) motivo de consulta habitual en Estomatología. Existen muchas variantes de LO y la leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) es una de las menos frecuentes. La LVP es una enfermedad de pronóstico desfavorable, con características clínico-patológicas distintivas, de lento y progresivo crecimiento, de difícil diagnóstico temprano. La etiología permanece incierta aunque se han implicado hábitos tóxicos como el tabaquismo y agentes infecciosos como Papiloma Virus Humano, Candidaalbicans, Virus de Epstein Barr, entre otros. Suele afectar la encía y mucosa alveolar pero el compromiso puede ser de cualquier sitio de la boca. Inicialmente se observa como una placa blanquecina que se tornahiperqueratósicay genera placas irregulares con áreas rojas y zonas verrucosas, que podrían sufrir transformación maligna. Este artículo realiza una revisión bibliográfica de LVP a partir de un caso clínico.

ABSTRACT The white lesions of the oral mucosa are relatively frequent pathologies, being the oral leukoplakia (OL) reason for frequent consultation in Stomatology. There are many variants of OL and proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is one of the least frequent. PVL is a disease with unfavorable prognosis, with distinctive clinical-pathological characteristics, of slow and progressive growth and difficult to diagnose early. The etiology remains uncertain although toxic habits have been implicated, like smoking and infectious agents such as Human Papilloma Virus, Candida albicans, Epstein Barr Virus, among others. It usually affects the gum and alveolar mucosa but any partof the mouth can be affected. Initially it is observed as a whitish plaque that becomes hyperkeratotic, generating irregular plaques with red and warty areas, which could undergo malignant transformation. This article performs a bibliographic review of PVL from a clinical case.

Expresiones clínicas de los desórdenes potencialmente malignos en cavidad oral. Revisión integrativa de la literatura / Clinical expressions of potentially malignant disorders in oral cavity. integrative review of literature

Antecedentes: Los desórdenes potencialmente malignos (DPM) son aquellas situaciones clínicas en la cavidad bucal que presentan un riesgo aumentado de malignización neoplásica, debido a la exposición a factores de riesgo o alteraciones genéticas. Es necesario realizar revisiones de la evidencia de este tipo de desórdenes para desarrollar o actualizar guías de práctica clínica idóneas. Objetivo: Identificar, a través de una revisión integrativa de la literatura, la evidencia reciente sobre DPM de la cavidad bucal y su transformación maligna, con el fin de proporcionar recomendaciones de manejo diagnóstico y terapéutico. Métodos: Se realizó una búsqueda de literatura en las bases de datos PubMed, Elsevier, SciELO y EMBASE, utilizando la combinación de seis descriptores. Resultados: La búsqueda inicial arrojó 1743 títulos y la muestra consistió en 67 artículos después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión. Las DPM identificadas fueron liquen plano oral, palatitis nicotínica, hábito de fumar invertido, queilitis actínica, eritroplasia y leucoplasia oral y úlcera traumática crónica. Conclusión: Cada tipo de lesión tiene distinto potencial de malignización, entre los cuales la eritroplasia, el liquen plano oral variante erosivo y la queilitis actínica poseen el mayor riesgo.

Background: Potentially malignant disorders (PMD) are clinical oral cavity conditions that pose an increased risk of neoplastic malignization due to exposure to risk factors or genetic alterations. It is necessary to conduct evidence-based reviews of this type of disorders to develop or update adequate clinical practice guidelines. Purpose: Identify, through an integrative review of literature, recent evidence on PMDs in the oral cavity and their malignant transformation, in order to provide diagnostic and treatment recommendations. Methods: A literature search was carried out in the PubMed, Elsevier, SciELO, and EMBASE, using a combination of six descriptors. Results: The initial search showed 1743 titles and the sample, after applying the inclusion and exclusion criteria, consisted of 67 articles. The PMDs identified were oral lichen planus, nicotinic palatitis, inverted smoking habit, actinic cheilitis, oral erythroplakia and leukoplakia, and chronic traumatic ulcer.

Different expression patterns of carbonic anhydrase IX in oral lichen planus and leukoplakia

Tumor hypoxia is an important indicator of cancer prognosis. Among the different genes that are upregulated by hypoxia is carbonic anhydrase IX, which combines carbon dioxide and water to form bicarbonate and hydrogen. Although expression of this enzyme is very low in normal tissues, carbonic anhydrase IX is overexpressed in several types of cancer. The aim of the present work was to analyze carbonic anhydrase IX expression in the two most frequent potentially malignant oral disorders: oral lichen planus and oral leukoplakia. Immunohistochemical analysis of oral lichen planus and oral leukoplakia biopsies was performed using anticarbonic anhydrase IX antibody. Samples of normal mucosa served as controls. Statistical analysis was performed by Fischer's exact test. The enzyme was detected in the epithelium of both lesions. The staining was more intense in the basal layer and decreased towards the surface in oral lichen planus. Conversely, the most intense reaction was observed in the superficial layers in leukoplakia, and staining intensity decreased towards the basal membrane. No carbonic anhydrase IX expression was seen in normal mucosa samples. Carbon anhydrase IX expression in lichen and leukoplakia epithelia shows that hypoxia plays a role in the pathogenesis of both lesions. The different distribution patterns provides further evidence of the different biological behavior of these two entities, which under certain circumstances can have similar clinical and histological features (AU)

La hipoxia tumoral es un importante indicador de pronóstico en cáncer. Entre los distintos genes que son activados por hipoxia, uno de los principales es la anhidrasa carbónica IX (CAIX), que combina CO2 con H2O para sintetizar HCO3 y H+. Aunque la expresión de esta enzima es muy baja en tejidos normales, se sobreexpresa en varios tipos de cáncer. La finalidad del presente trabajo fue analizar la expresión de CAIX en las dos lesiones orales potencialmente malignas más frecuentes: el liquen plano y la leucoplasia. Se utilizó una técnica inmuno histoquímica con un anticuerpo específico contra CAIX, en biopsias de liquen plano oral y leucoplasia oral. Se utilizaron mucosas normales como controles. Se realizaron análisis estadísticos utilizando test exacto de Fischer. La identificación de la enzima fue positiva en el epitelio de ambas lesiones. En los líquenes la reacción es más intensa en los estratos basales, disminuyendo hacia la superficie. Inversamente, las leucoplasias mostraron marcación más intensa en estratos superficiales, con disminución hacia la membrana basal. Las mucosas normales resultaron negativas. La expresión de CAIX en el epitelio de líquenes y leucoplasias indica que la hipoxia juega algún papel en la patogenia de ambas lesiones. El diferente patrón de distribución es una evidencia más del diferente comportamiento biológico de dos entidades las cuales en ciertas circunstancias pueden manifestar cuadros clínicos e histológicos semejantes (AU)

Proliferative verrucous leukoplakia: diagnosis, management and current advances / Leucoplasia verrucosa proliferativa: diagnóstico, conduta e avanços atuais

Abstract Introduction: Proliferative verrucous leukoplakia is a multifocal and progressive lesion of the oral mucosa, with unknown etiology, and commonly resistant to all therapy attempts with frequent recurrences. It is characterized by a high rate of oral squamous cell carcinoma and verrucou carcinoma transformations. Objective: To analyze the studies about Proliferative verrucous leukoplakia and develop a concise update. Methods: A Pubmed search identifying studies (laboratory research, case series and reviews of literature) that examined patients with Proliferative verrucous leukoplakia was realized. Results: There are not enough studies about Proliferative verrucous leukoplakia in the literature. The few found studies not present a consensus about its etiology and diagnosis criteria. Although several treatment strategies have been proposed, most of them still show a high recurrence rate. Conclusion: More research about Proliferative verrucous leukoplakia is necessary to understand and treat this disease.

Resumo Introdução: Leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP) é uma lesão multifocal e progressiva da mucosa oral, com etiologia desconhecida e comumente resistente a todas as tentativas terapêuticas, com recorrências frequentes. É caracterizada por uma alta taxa de transformação em carcinoma de células escamosas e carcinoma verrucoso da cavidade oral. Objetivo: Analisar os estudos sobre LVP e elaborar uma atualização resumida. Método: Foi realizada uma pesquisa na base de dados Pubmed que identificou estudos (pesquisas laboratoriais, séries de casos e revisões de literatura) que avaliaram pacientes com LVP. Resultados e discussão: Não há estudos suficientes sobre LVP na literatura. Os poucos estudos encontrados não apresentam consenso quanto aos critérios de etiologia e diagnóstico. Embora várias estratégias de tratamento tenham sido propostas, a maioria ainda apresenta alta taxa de recorrência. Conclusão: Mais pesquisas sobre LVP são necessárias para entender e tratar essa doença.

Avaliação da atividade proliferativacelular da leucoplasia bucal por meio do método AgNOR / Assessment of cell proliferative activity of oral leukoplakia through the AgNOR method

A leucoplasia é considerada uma importante lesão bucal cancerizável. Objetivo: realizar um estudo epidemiológico dos casos de leucoplasia bucal registrados no Serviço de Diagnóstico Histopatológico do Instituto de Ciências Biológicas da Universidade de Passo Fundo (SDH/ICB-UPF) entre 1989 e 2012, aplicando a tais casos o método AgNOR para avaliar a atividade proliferativa celular desses. Materiais e método: o trabalho consistiu num estudo epidemiológico-histoquímico transversal de 44 casos de leucoplasia. Após a confirmação diagnóstica e a tabulação dos dados clínicos e histopatológicos dos casos de leucoplasia, novas secções histológicas (3 µm) das lesões foram impregnadas pela prata por meio do método AgNOR. As lâminas obtidas foram fotografadas em imersão, tendo sido contabilizadas as NORs de 100 células de cada caso. Tal procedimento foi realizado com o auxílio do software Image Tool®. Os resultados foram comparados levando-se em conta as diferentes características clínicas e histopatológicas dos casos de leucoplasia. Resultados: a faixa etária mais frequente foi de 61 a 76 anos (19 casos - 43,2%), 22 pacientes pertenciam ao sexo masculino (50%) e a etnia predominante foi a leucoderma (36 casos - 81,8%). No que diz respeito aos hábitos nocivos, 23 pacientes (52,3%) informaram ser tabagistas. Ao se comparar o número médio de NORs dos casos de leucoplasia a diferentes características clínicas das lesões, não foi observada uma relação estatisticamente significativa. Conclusão: conclui-se que a leucoplasia acomete principalmente homens leucodermas, fumantes e com mais de 60 anos de idade. Além disso, na amostra ora estudada, a relação da atividade proliferativa celular da leucoplasia bucal com as características clínicas/ histopatológicas das lesões não foi estatisticamente significativa.

Leucoplasia verrucosa proliferativa: a propósito de un caso clínico / Proliferative verrucous leukoplakia: a clinical case

La Leucoplasia Verrucosa Proliferativa (LVP) es una placa blanca, verrucosa, exofítica, de crecimiento lento, que no se desprende al raspado y que tiende a comprometer diversos sitios de la mucosa oral. Es resistente al tratamiento independiente de la terapia adoptada y presenta una alta tasa de recidiva posterior al tratamiento quirúrgico. Desde 1985, cuando fue descrita por primera vez por Hansen, hasta le fecha, se ha mantenido como una entidad patológica compleja. Reportamos un caso de una paciente de sexo femenino de 72 años de edad que consulta por una lesión blanca, verrucosa, asintomática, que no se desprende al raspado, en el borde y vientre lingual y piso de boca. Se realizaron 2 biopsias incisionales del borde lateral de la lengua. Al examen microscópico se observó en ambas biopsias un grueso revestimiento epitelial acantósico, con marcada hiperparaqueratosis, una membrana basal nítida y cambios displásicos mínimos. Al mes de realizadas las biopsias la lesión presentó recidiva, manteniendo las mismas características clínicas encontradas inicialmente. Considerando la evolución, comportamiento biológico y las características histopatológicas, la lesión se diagnosticó como una LVP. Hasta la fecha, no hay protocolo de tratamiento establecido para estas lesiones. En este caso en particular, tomando en cuenta la extensión de la lesión, los sitios comprometidos, las escasas atipias presentes al examen histopatológico, la edad y escaso nivel socioeconómico de la paciente, se decidió no realizar la remoción quirúrgica de la lesión y mantenerla en control clínico cada 3 meses. Después de varios controles realizados durante un periodo de 3 años, se observó que la lesión mantuvo sus características clínicas iniciales. Esto confirma que haber optado por un tratamiento conservador, en este caso en particular de LVP, fue la decisión correcta...

The proliferative verrucous leukoplakia (PVL) is a white plate, wart-like, exophytic , slow growth , which does not follow the scaling that tends to compromise various oral mucosal sites . It is resistent to independent therapy and has a high rate of recurrence after surgical treatment. Since 1985, when it was first described by Hansen, and to date it has remained a complex pathological disorder. We report a case of a 72-year-old female patient who complains of a white, verrucous and asymptomatic lesion. The lesion does not detach by scraping the edge, lingual belly or mouth floor. Two Incisional biopsies were performed on lateral border of the tongue. Upon microscopic examination of both biopsies, thick epithelial lining, with marked hyperparakeratosis, a basement membrane, and minimal dysplasia alterations were observed. One month following biopsies of the lesion were performed, lesion relapsed and maintained the same clinical features found initially. Considering the evolution, biological behavior and histopathological features, the lesion is diagnosed as an PVL. To date, there is no established treatment protocol for these injuries. In this particular case, taking into account the extent of the injury, compromised sites, the few atypia present histopathological examination, age and low socioeconomic level of the patient, it was decided not to perform surgical removal of the lesion and maintain clinical monitoring every 3 months. Following several examinations carried out over a three-year period, it was observed that the injury kept initial clinical features. This confirms that having opted for conservative treatment, in this particular case of PVL, was the right decision...

Leucoplasia oral en un paciente pediátrico con deficiencia primaria de linfocitos T / Oral leukoplasia in a pediatric patient with primary deficiency of T lymphocytes

La presencia de infecciones recurrentes causadas por gérmenes no habituales con la aparición de complicaciones frecuentes y asociadas con manifestaciones alérgicas y autoinmunes o tumorales o ambas, son características de las inmunodeficiencias primarias. Se presenta el caso de un niño varón de 12 años de edad, de color de la piel blanca, con antecedentes de infecciones virales, bacterianas y parasitarias, recurrentes y severas desde los primeros meses de nacido, con el diagnóstico actual de leucoplasia oral no homogénea de la lengua, corroborada por histopatología. Los estudios virológicos mostraron la presencia de anticuerpos específicos contra la cápside viral y del antígeno nuclear del virus de Epstein-Barr. Los estudios inmunológicos demostraron la presencia de una inmunodeficiencia primaria de los linfocitos T. No se encontraron alteraciones en las concentraciones séricas de las inmunoglobulinas, el complemento y la función fagocítica. La extirpación quirúrgica de la lesión y el uso de inmunomoduladores, contribuyeron a la evolución favorable del enfermo.

Presence off recurrent infections caused by uncommon germs related to appearance of frequent complications and associated with allergic and autoimmune and/or tumor manifestations, are characteristic of primary immunodeficiencies. Authors present the case of a white male child aged 12, with backgrounds of viral, bacterial and parasitic, recurrent and severe infections, from the first months of life, with a diagnosis of non-homogenous oral leukoplasia of tongue, supported by histopathology. Viral study showed the presence of antibodies specific to viral capsid and of nuclear antigen of Epstein-Barr virus. Immunologic studies showed the presence of a primary immunodeficiency of T lymphocytes. There were not alterations in serum concentrations of immunoglobulins, the complement and the phagocytic function. Surgical removal of lesion and the use of immunomodulation contributed to a favorable course of patient.

Human papillomavirus in oral lesions / Virus papiloma humano en lesiones orales

Growing evidence suggests a role for human papillomavirus (HPV) in oral cancer; however its involvement is still controversial. This study evaluates the frequency of HPV DNA in a variety of oral lesions in patients from Argentina. A total of 77 oral tissue samples from 66 patients were selected (cases); the clinical-histopathological diagnoses corresponded to: 11 HPV- associated benign lesions, 8 non-HPV associated benign lesions, 33 premalignant lesions and 25 cancers. Sixty exfoliated cell samples from normal oral mucosa were used as controls. HPV detection and typing were performed by polymerase chain reaction (PCR) using primers MY09, 11, combined with RFLP or alternatively PCR using primers GP5+, 6+ combined with dot blot hybridization. HPV was detected in 91.0% of HPV- associated benign lesions, 14.3% of non-HPV associated benign lesions, 51.5% of preneoplasias and 60.0% of cancers. No control sample tested HPV positive. In benign HPV- associated lesions, 30.0% of HPV positive samples harbored high-risk types, while in preneoplastic lesions the value rose to 59.9%. In cancer lesions, HPV detection in verrucous carcinoma was 88.9% and in squamous cell carcinoma 43.8%, with high-risk type rates of 75.5% and 85.6%, respectively. The high HPV frequency detected in preneoplastic and neoplastic lesions supports an HPV etiological role in at least a subset of oral cancers.

Crecientes evidencias sugieren que el virus Papiloma humano (HPV) tiene un rol en el cáncer oral; sin embargo su participación es todavía controvertida. Este estudio evalúa la frecuencia de ADN de HPV en una variedad de lesiones orales de pacientes de Argentina. Se seleccionaron 77 muestras de tejido oral de 66 pacientes (casos); el diagnóstico histo-patológico correspondió a: 11 lesiones benignas asociadas a HPV, 8 lesiones benignas no asociadas a HPV, 33 lesiones premalignas y 25 cánceres. Como controles se usaron 60 muestras de células exfoliadas de mucosa oral normal. La detección y tipificación de HPV se realizó por PCR empleando los primers MY09,11, seguida de RFLP, o PCR usando los primers GP5+, 6+ seguida de hibridación en dot blot. HPV fue detectado en 91% de las lesiones benignas asociadas a HPV, 14.3% de las lesiones benignas no asociadas, 51.5% de preneoplasias y 60% de cánceres. Ninguna muestra control resultó HPV positiva. En las lesiones benignas, 30% de las muestras HPV positivas correspondieron a tipos de alto riesgo, mientras que en las lesiones preneoplásicas la positividad ascendió a 59.9%. En cánceres, la detección de HPV en carcinomas verrugosos fue 88.9% y en carcinomas escamosos 43.8%, con 75.5% y 85.6% de tipos virales de alto riesgo, respectivamente. La alta frecuencia de HPV detectada en lesiones preneoplásicas y cánceres apoya un rol etiológico del HPV en, al menos, un subgrupo de cánceres orales.